La Farmacogenetica: una nuova frontiera nel trattamento dell’asma

La risposta al trattamento dell'asma è caratterizzata da ampia variabilità interindividuale, con un numero significativo di pazienti (il 40% circa) che non presentano una risposta adeguata ai trattamenti. Un nuovo studio ha rivelato una variante genetica nei pazienti asmatici che causa una risposta deficitaria all’assunzione di ormoni steroidei (glucocorticoidi) mediante inalazione, il principale trattamento per la malattia.

La ricerca, pubblicata sul New England Journal of Medicine, ha dimostrato un legame tra una variante genetica nel gene GLCCI1 (rs37972) e la riduzione della risposta ai farmaci assunti per inalazione.

I ricercatori hanno approfittato di un ampio studio clinico condotto dal National Institutes of Health che ha monitorato la risposta di bambini asmatici al trattamento per cinque anni. Lo SNP identificato è stato selezionato da uno screening di 534.290 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) e replicato su quattro popolazioni indipendenti per un totale di 935 persone.

Esperimenti effettuati su cellule in coltura hanno dimostrato che la variante individuata determina una ridotta attività del gene che è correlata con una ridotta funzionalità polmonare in risposta ai glucocorticoidi per via inalatoria. I pazienti che presentano la variante sfavorevole del gene hanno oltre il doppio di probabilità di rispondere in modo inadeguato al trattamento.

Questa mutazione è responsabile del 6.6% della variabilità di risposta al trattamento con glucocorticoidi, ed è quindi solo una delle cause di risposta alterata al trattamento farmacologico dell’asma. La scoperta tuttavia è un ulteriore passo in avanti sull’utilizzo delle informazioni derivanti dall’analisi del DNA per individuare piani di trattamento personalizzati per i pazienti asmatici.